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p53(細(xì)胞腫瘤抗原p53,Cellular tumor antigen p53)是由TP53基因編碼的蛋白質(zhì),分子量約為53 kDa,因此得名。它是一種核磷蛋白,屬于轉(zhuǎn)錄因子家族。p53可協(xié)調(diào)多種反應(yīng),包括細(xì)胞周期阻滯、DNA修復(fù)、代謝改變、抗氧化作用、抗血管生成作用、自噬、衰老和凋亡,在保護(hù)基因組完整性方面具有關(guān)鍵作用,是基因組的“守護(hù)者"。在DNA損傷或細(xì)胞應(yīng)激時,p53被激活,誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯,使細(xì)胞阻滯于 G 期"(野生型 p53 主要誘導(dǎo) G 期阻滯,部分情況下可誘導(dǎo) G /M 期阻滯,為DNA修復(fù)提供時間。若損傷無法修復(fù),p53則促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入凋亡程序,避免異常細(xì)胞增殖。通過激活線粒體凋亡通路上調(diào)BAX、PUMA等促凋亡蛋白的表達(dá),促進(jìn)線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,清除受損或異常細(xì)胞。p53可激活多種DNA修復(fù)基因的表達(dá),參與堿基切除修復(fù)、核苷酸切除修復(fù)和同源重組等修復(fù)途徑,維持基因組穩(wěn)定性。野生型p53可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞抗原呈遞,增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤的識別和殺傷;突變型p53則可能抑制免疫反應(yīng),促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。約50%的人類癌癥存在TP53基因突變,使其喪失抑癌功能,甚至獲得促癌能力,常導(dǎo)致腫瘤侵襲性增強(qiáng)和不良預(yù)后。p53是癌癥研究和治療領(lǐng)域的重要靶點(diǎn)。